Struttura Camptothecin
Estratt trab camptothecin(CPT) hija iżolata mill-qoxra u l-fergħat ta’ Campotheca acuminata (is-siġra xxurtjata). Il-qoxra tal-għeruq tagħha għandha l-effetti li tneħħi s-sħana u t-tneħħija tat-tossiċi, it-tixrid tan-noduli, u t-tnaqqis tat-nefħa. Il-frott tiegħu jippromwovi ċ-ċirkolazzjoni tad-demm u jneħħi l-istasi tad-demm, u ħafna drabi jintuża biex jikkura sintomi bħal psorjasi u feriti. CPT għandu struttura kimika unika kkaratterizzata minn sistema ta 'ħames ċrieki. L-istruttura tagħha tinkludi ħames ċrieki mdewba: A, B, C, D, u E. A huwa ċirku aromatiku (ċirku tal-benżin) imdewweb ma 'ċirku B, ċirku C huwa ċirku pirrol imdewweb ma' ċirku B, ċirku D huwa b'sitt membri ċirku tal-lactone mgħaqqad maċ-ċirku C, u ċ-ċirku E huwa ċirku b'sitt membri li fih grupp hydroxyl (-OH) u nitroġenu tal-quinolin. Huwa alkalojd newtrali, li ma jinħallx fl-aċidu u l-ilma, u li ma tantx jinħall f'solventi organiċi ġenerali. Huwa sensittiv għad-dawl u s-sħana. Id-dawl jaffettwa l-assorbiment ta 'camptothecin. Jibqa 'stabbli meta jinħażen 'il bogħod mid-dawl tax-xemx, u t-tisħin jikkawża li jiddekomponi. Huwa alkaloid quinoline ċitotossiku li jinibixxi DNA topoisomerase (TOPO I).
Ir-riċerkaturi sabu li l-alkaloid wera attività anti-patoloġika qawwija in vitro kontra ċelluli Hela (linja taċ-ċelluli ta 'ċelluli ta' leżjoni ċervikali), ċelluli L1210 (ċelluli tal-lewkimja limfoċitika tal-ġrieden), u annimali gerriema, li wasslu għal mewġa ta 'riċerka dwar il-camptothecin tal-pjanti u l-komposti tal-camptothecin. fil-komunità xjentifika. Sa aktar tard in-nies skoprew li hija u d-derivattivi tagħha jeżerċitaw il-mekkaniżmu anti-patoloġiku tagħhom billi jinibixxu s-sintesi tad-DNA billi jimmiraw lejn topoisomerase I (Topoisomerase I). Minn meta skoprew li CPT jinibixxi topoisomerase I, in-nies kienu impenjati li jsibu derivattivi CPT effettivi ħafna u tossiċi baxxi. S'issa, ħarġu serje ta 'derivattivi CPT semisintetiċi u kompletament sintetiċi u daħlu fl-istadju tal-applikazzjoni klinika jew tal-prova klinika. Jekk inti interessat f'dan il-prodott, jekk jogħġbok ikkuntattja lil Xi'an Sonwu. Xi'an Sonwu jista 'jipprovdi phenibut nootropics għal żmien twil.
X'inhu l-Mekkaniżmu ta 'Azzjoni Ta' Analogi Camptothecin
CPT huwa alkaloid ċitotossiku li jaħdem prinċipalment billi jinibixxi l-enżima topoisomerase I. Topoisomerase I hija enzima nukleari kritika li hija indispensabbli fil-metaboliżmu tad-DNA. Il-molekuli tad-DNA se jiġġeneraw stress superhelical waqt ir-replikazzjoni, it-traskrizzjoni u t-tiswija minħabba t-tidwir tal-istruttura tal-helix doppja. Jekk dan l-istress ma jittaffax fil-ħin, se jfixkel l-avvanz tal-furketta tar-replikazzjoni tad-DNA u jaffettwa l-funzjoni normali tad-DNA. Il-funzjoni primarja ta 'topoisomerase I hija li tifforma waqfa tranżitorja ta' fergħa waħda billi taqta 'fergħa waħda ta' DNA, li tippermetti lid-DNA jdur u jirrilaxxa stress superhelical, u mbagħad jerġa 'jgħaqqad il-linji tad-DNA miksura biex iżżomm l-istabbiltà strutturali tad-DNA. Jista 'jingħaqad speċifikament ma' u jinibixxi topoisomerase I, u jikkawża li l-funzjoni normali ta 'din l-enzima tiġi disturbata.
Fl-istralċ tad-DNA mmexxi minn topoisomerase I, l-enzima tipproduċi kumpless ta 'enżima-DNA billi taqta' linja waħda ta 'DNA, li tippermetti lid-DNA jdur biex inaqqas l-istress superhelical. L-iskop primarju tiegħu huwa li jsostni l-kumpless tal-waqfien temporanju maħluq minn topoisomerase I u DNA. Normalment, l-enzima terġa 'tgħaqqad il-fergħat tad-DNA maqtugħin wara li tlesti l-kompitu tat-tkeċċija. Meta jagħmel, madankollu, jifforma kumpless ternarju stabbli ma 'topoisomerase I u l-fergħat tad-DNA miksura, li jipprevjeni li DNA jerġa' jingħaqad. Matul ir-replikazzjoni tad-DNA, il-furketta tar-replikazzjoni tiltaqa 'ma' dawn il-kumplessi ta' topoisomerase I-DNA stabbilizzati minn camptothecin. Peress li l-firda tad-DNA ma jistgħux jiġu konnessi mill-ġdid, il-furketta tar-replikazzjoni ma tistax tgħaddi minn dawn il-punti ta 'waqfien bla xkiel, u dan jirriżulta f'interruzzjoni tar-replikazzjoni. Din l-interruzzjoni tqanqal mekkaniżmu ta’ rispons ċellulari kumpless, li fl-aħħar iwassal għall-ġenerazzjoni ta’ breaks double-strands tad-DNA (DSBs). Il-waqfiet ta' linji doppji huma forma letali ħafna ta' ħsara lid-DNA li, jekk ma tissewwax fil-ħin, twassal għal programm ta' mewt taċ-ċelluli. Is-CPT jikkawża li dawn iċ-ċelloli jidħlu fl-apoptożi billi jinterferixxu mar-replikazzjoni tad-DNA u jinduċu ħsara estensiva fid-DNA, speċjalment f'ċelluli morda li qed jipproliferaw malajr. Minħabba li ċ-ċelloli morda għandhom attivitajiet frekwenti ta 'replikazzjoni tad-DNA, huma suxxettibbli għall-effetti ta' camptothecin.
Għal xiex Jintuża Camptothecin
Trattament ta 'mard maġġuri
1. Mard tal-kolorektum
Derivattivi CPT semisintetiċi jistgħu jittrattaw mard tal-kolorektum, speċjalment f'każijiet avvanzati jew rikorrenti.
2. Mard tal-ovarji
Is-CPT u d-derivattivi tiegħu jintużaw ħafna biex jikkuraw mard rikorrenti tal-ovarji. Normalment jintuża bħala trattament tat-tieni linja għal pazjenti b'mard tal-ovarji reżistenti għal mediċini tal-platinu.
3. Mard tal-pulmun taċ-ċelluli żgħar
Barra minn hekk, il-marda tal-pulmun taċ-ċelluli żgħar hija ttrattata b'CPT u d-derivattivi tagħha, partikolarment meta l-marda tirkadi jew ma tirrispondix għall-ewwel trattament.
4. Mard ċervikali
CPT u d-derivattiv tiegħu topotecan flimkien ma' cisplatin ġew approvati biex jikkuraw mard ċervikali rikorrenti jew avvanzat. Din it-terapija kombinata wriet ċerti vantaġġi biex ittawwal is-sopravivenza tal-pazjent.
5. Mard ieħor
CPT u d-derivattivi tiegħu wrew ukoll potenzjal terapewtiku f'leżjonijiet oħra, inkluż mard tal-frixa, gastriku, tal-fwied u tas-sider. Għalkemm dawn l-applikazzjonijiet għad iridu jiġu rikonoxxuti b'mod wiesa ', studji kliniċi li għaddejjin jistgħu jespandu aktar l-ambitu tal-applikazzjoni ta' mediċini camptothecin.
Applikazzjonijiet potenzjali oħra
1. Terapija antivirali
CPT juri xi attività antivirali minħabba l-kapaċità tiegħu li jinterferixxi mar-replikazzjoni tad-DNA. Studji wrew li camptothecins jistgħu jiġġieldu ċerti infezzjonijiet virali billi jinibixxu r-replikazzjoni tad-DNA virali. Ir-riċerka f'dan il-qasam għadha fl-istadji bikrija tagħha iżda tipprovdi direzzjoni ġdida għall-iżvilupp futur ta' mediċini antivirali.
2. Mard newrodeġenerattiv
Skont xi riċerka bikrija, jista 'jkun ta' għajnuna fit-trattament ta 'mard newrodeġenerattiv, inkluż il-marda ta' Parkinson u Alzheimer. Il-mekkaniżmu tiegħu jista 'jnaqqas il-ħsara newronali u l-mewt billi jirregola l-mogħdijiet ta' tiswija tad-DNA. Madankollu, dawn is-sejbiet għad jeħtieġu aktar riċerka biex tivverifika l-effettività u s-sigurtà tagħhom.
Applikazzjonijiet ta' riċerka bażika
Riċerka dwar it-topoloġija tad-DNA
Bħala inibitur qawwi ta 'topoisomerase I, huwa użat ħafna biex tistudja l-istruttura superhelical tad-DNA u r-rwol tagħha fl-espressjoni tal-ġeni u r-rimodelazzjoni tal-kromatina.
Riċerka taċ-ċiklu taċ-ċelluli
Billi jipprevjenu r-replikazzjoni tad-DNA, camptothecins jintużaw biex jistudjaw mekkaniżmi ta 'regolazzjoni taċ-ċiklu taċ-ċelluli, speċjalment deregolamentazzjoni taċ-ċiklu taċ-ċelluli assoċjati ma' mard patoloġiku.
Jekk jogħġbok, toqgħodx lura milli tikkuntattja lil Xi'an Sonwu jekk għandek xi mistoqsijiet dwar il-prodott, trid tkun taf il-prezz CPT, jew tkun interessat f'Xi'an Sonwu.
Email:sales@sonwu.com