ABT-888

X'inhu Veliparib

ABT-888, magħruf ukoll bħala Veliparib, huwa trab abjad. Veliparib huwa inibitur qawwi ta' PARP1 u PARP2 b'Ki ta' 5.2 nM u 2.9 nM, rispettivament, li jinibixxi SIRT2. Fażi 3. Veliparib effettivament jinibixxi PARP, b'valuri Ki ta' 5.2 u 2.9 nM għal PARP-1 u PARP-2, rispettivament. Veliparib inaqqas is-sopravivenza tal-ġeni kklonati u jinibixxi t-tiswija tad-DNA fiċ-ċelloli H460 tal-pulmun Ktieb kimiku. Veliparib jinibixxi ċ-ċelloli C41 b'EC50 ta' 2nM. Taħlita ta' Veliparib u radjazzjoni tnaqqas l-anġjoġenesi tat-tumur. Xi'an Sonwnu jipprovdi Veliparib bl-ingrossa, u jekk trid tixtrihom, tista 'tikkuntattja lil Xi'an Sonwnu mingħajr eżitazzjoni.

COA

Fejn Tixtri Veliparib

Xi'an Sonwu Biotech Co ltd, il-prodotti prodotti huma kkontrollati b'mod strett fil-kwalità mill-bidu tat-trab tal-materja prima. Fl-ipproċessar tal-produzzjoni tal-prodott, nittrattaw kull dettall tajjeb u nippermettu lill-klijenti tagħna jiksbu prodotti kost-effettivi. Ħafna klijenti taw feedback tajjeb lill-prodotti tagħna wara li rċevew il-merkanzija.

Biex niżguraw il-kwalità tal-prodotti, nistgħu nipprovdu kampjuni għall-ittestjar. Hawnhekk hawn il-kwantità.

Kumment Tajjeb tal-Klijenti

X'inhuma l-Inibituri PARP
1. Mekkaniżmu importanti ta 'tiswija ta' ħsara fid-DNA
Id-DNA huwa l-aktar materjal ġenetiku importanti għall-attivitajiet tal-ħajja taċ-ċelluli, u ż-żamma tal-integrità u l-istabbiltà tal-istruttura molekulari tagħha hija ta 'sinifikat kbir għas-sopravivenza taċ-ċelluli u l-funzjonijiet fiżjoloġiċi normali. Id-DNA taċ-ċelloli fil-ġisem tal-bniedem jesperjenza diversi tipi ta 'ħsara kuljum, għalhekk dawn il-ħsarat jeħtieġ li jissewwew fil-ħin biex jiżguraw it-tħaddim regolari tal-funzjonijiet taċ-ċelloli umani. Għalhekk, iċ-ċelluli stabbilixxew sett ta 'mekkaniżmi regolatorji kumplessi u preċiżi biex jittrattaw dawn il-ħsarat, prinċipalment inklużi waqfiet ta' fergħa waħda, nuqqas ta 'tqabbil fil-bażi, ħsara fil-bażi, waqfiet ta' fergħat doppji, cross-links inter-strand, cross-links intra-strand , u tipi oħra ta 'ħsara.

Meta d-DNA jkollha t-tipi ta 'ħsara ta' hawn fuq, iċ-ċellula tista 'tibda sitt mogħdijiet ta' tiswija biex tittratta forom differenti ta 'ħsara:

(1) Il-mogħdija tat-tiswija diretta (DR) isewwi l-ħsara kkawżata mill-O6-alkylguanine

(2) Il-mogħdija tat-tiswija tal-eżisjoni tal-bażi (BER), li timmira l-ħsara bażi kkawżata minn redox jew alkilazzjoni

(3) Il-mogħdija tat-tiswija tal-excision tan-nukleotidi (NER), li ssewwa l-ħsara fil-livell tan-nukleotidi kkawżata minn radjazzjoni, drogi kimiċi, jew cross-linking proteina-DNA

(4) Tiswija ta 'nuqqas ta' tqabbil tal-bażi (tiswija ta 'nuqqas ta' qbil, MMR), li tikkoreġi bażijiet mhux imqabbla

(5) Tiswija ta' rikombinazzjoni omologa (HR)

(6) Tgħaqqid tat-tarf mhux omologu (NHEJ)

2. Tiswija tal-ħsara fid-DNA u tumorigenesis
①. Id-difetti fit-tiswija tal-ħsara fid-DNA jmexxu t-tumoreġenesi
Meta mqabbla ma 'tessuti normali, iperplażja, displasja, u tessut tat-tumur għandhom sinifikament aktar ħsara fid-DNA, livelli ogħla ta' proliferazzjoni, inattivazzjoni tal-ġene tal-apoptożi P53, u attivazzjoni tal-ġeni tas-sewwieq, li jwasslu għal żieda fil-pressjoni ta 'replikazzjoni tad-DNA u ħsara fid-DNA, speċjalment żidiet doppji fil-ħsara tad-DNA. . Min-naħa waħda, il-mekkaniżmu tat-tiswija tal-ħsara tad-DNA huwa attivat billi jħoss ħsara bħal ATM u ATR, u l-ġene P53 li jrażżan it-tumur huwa attivat biex jinduċi apoptożi; min-naħa l-oħra, l-akkumulazzjoni ta 'ħsara fid-DNA tikkawża instabbiltà tal-ġenoma u tinduċi mutazzjoni tal-ġene tumorigenesis ġdida, li eventwalment tiżviluppa minn tessut normali għal kanċer.

②.Terapia mmirata lejn id-droga tal-proteina tar-riċettur tal-ħsara fid-DNA
DDR huwa kritiku għall-attivazzjoni tal-mogħdijiet tat-tiswija u s-sopravivenza taċ-ċelluli. Il-proteina tas-sensorju DDR li twieġeb għal diversi ħsarat fid-DNA hija ċ-ċavetta biex tibda t-tiswija, u PARP-1 hija proteina ewlenija tas-sensorju tal-ħsara fid-DNA.
③. Terapija mmirata lejn id-droga għal proteini li jissenjalaw il-ħsara fid-DNA
Proteini ta’ sinjalazzjoni DDR iqanqlu diversi modifiki wara t-traduzzjoni u assemblaġġ ta’ kumplessi ta’ proteini li jamplifikaw u jiddiversifikaw is-sinjali tal-ħsara fid-DNA sabiex ikunu jistgħu jinbdew reazzjonijiet xierqa u jistgħu jinkludu: bidliet traskrizzjonijiet, attivazzjoni ta’ punti ta’ kontroll taċ-ċiklu taċ-ċelluli, splicing alternattiv, involviment ta’ proċessi ta’ Tiswija tad-DNA, jew il-kuntest ta 'ħsara massiva, jattiva s-senescence ċellulari u mogħdijiet apoptotiċi. Il-proteini ewlenin ta 'mediċini ġodda li jimmiraw din il-mogħdija huma DNA-PK, ATM, ATR, CHK1, u WEE1.

④. Strateġija konġunta tar-rispons għall-ħsara tad-DNA (DDR).
F'ħafna tipi ta 'mard, fejn il-kapaċità li tirrispondi b'mod effettiv għall-ħsara tad-DNA ħafna drabi tintilef, l-inibituri tad-DDR jistgħu jintużaw flimkien ma' mediċini li jimmiraw proteini DDR oħra jew mogħdijiet ta 'sinjalazzjoni kompletament differenti biex jimblukkaw il-mogħdijiet li ċelloli morda jiddependu fuqhom biex jgħixu. Mogħdijiet multipli.

Għal xiex Jintużaw Inibituri PARP

1. Terapija letali sintetika

Ġeneralment ikun hemm żewġ forom ta 'ħsara molekulari tad-DNA, waħda hija waqfiet ta' linja waħda tad-DNA, u l-oħra hija waqfiet tad-DNA b'linja doppja. Meta l-linja waħda ta 'molekula tad-DNA tkun bil-ħsara, hija prinċipalment imsewwija minn poly ADP-ribose polymerase (PARP), XCCR1, u DNA ligase IIIa.

Il-mekkaniżmu ta' azzjoni ta' PARP:Jekk il-ġene PARP jiġi inibit, il-mutazzjoni tal-ġene BRCA fil-ġisem tal-pazjent tipprevjeni t-tiswija tar-rikombinazzjoni omologa milli tipproċedi b'mod normali u eventwalment twassal għal apoptosi taċ-ċelluli. Għalhekk, BRCA u PARP jissodisfaw id-definizzjoni ta 'letalità sintetika. Meta l-ġene BRCA jiġi mutat, il-mogħdija tat-tiswija tad-DNA se tiddependi fuq l-enzima PARP-1, u l-inibituri PARP jipprevjenu t-tiswija tad-DNA u, eventwalment, l-apoptożi. Pazjenti li jużaw inibituri PARP huma mistennija li joqtlu r-rwol tat-tumuri. Madankollu, fil-preżenza ta 'BRCA f'ċelloli normali, id-DNA xorta jista' jissewwa biex jippermetti liċ-ċelloli jgħix, u għalhekk l-inibituri PARP jistgħu jintużaw bħala mediċini mmirati biex joqtlu ċelloli mutanti BRCA b'mod selettiv.

2. Il-kapaċità tal-inibituri tal-PARP-1 li jaqbdu l-PARP-1 hija korrelatata b'mod pożittiv mal-attività tagħha fl-inibizzjoni taċ-ċelloli tat-tumur

Il-mekkaniżmu ta' azzjoni ta' PARP:L-inibituri PARP huma analogi tan-nicotinamide adenine dinucleotide (NAD plus ), u l-mekkaniżmu molekulari ta 'azzjoni tagħhom huwa li jinibixxi l-attività tal-enzimi PARP billi jorbtu mas-sit attiv tad-dominju katalitiku tal-enzimi PARP billi jikkompetu ma' NAD plus.

(1) L-inibituri ta' PARP-1 jorbtu mal-CAT (dominju katalitiku, dominju katalitiku C-terminal) ta' PARP-1 b'mod kompetittiv, jinibixxu l-attività katalitika tiegħu, u jipprevjenu SSB (single-strand break, single-strand) waqfa) milli tissewwa fil-ħin, Iġġenera DSB (waqfa doppja, waqfa doppja);

(2) L-inibituri ta' PARP-1 jistgħu jinibixxu l-modifika tal-PAR (poli ADP ribosylation, poly-ADP ribosylation), jikkombinaw ma' CAT biex jikkawżaw PARP-1 allosteriku, u jsaħħu l-irbit is-saħħa ta' PARP-1 għad-DNA bil-ħsara, "taqbad" PARP-1 fuq id-DNA bil-ħsara, li jagħmilha diffiċli għal PARP-1 oħra fin-nukleu biex jikkombinaw mad-DNA bil-ħsara, u jkompli jimblokka l- mogħdija ta 'tiswija possibbli ta' DSB, u tippromwovi l-apoptożi taċ-ċelluli.

JagħmelABT-888Ikollhom Sigurtà U Effikaċja Speċifiċi

F'Lulju 2021, "Lung Cancer" ippubblikat evalwazzjoni tal-effikaċja ta' veliparib flimkien ma' radjuterapija u kimoterapija bbażati fuq il-platinu fit-trattament ta' pazjenti b'kanċer tal-pulmun mhux taċ-ċelluli żgħar ta' stadju III. Metodi ta 'trattament għal stadju III NSCLC jinkludu kirurġija, kimoterapija, u radjuterapija. Ir-rata 3-sena PFS u r-rata OS tal-pazjenti wara radjuterapija u kimoterapija standard huma biss 16 fil-mija u 24 fil-mija; skond l-istudju RTOG0617, radjuterapija u kimoterapija konkorrenti jistgħu jiksbu benefiċċji kliniċi tajbin, iżda 12-il xahar biss ta 'PFS. Għalhekk, pazjenti b'NSCLC tal-istadju III jeħtieġu b'mod urġenti mudell ta 'trattament aħjar.

Diversi studji kkontrollati randomised ikkonfermaw li veliparib flimkien mal-kimoterapija għandu sigurtà u effikaċja partikolari fit-trattament tal-kanċer tal-pulmun, kanċer tal-kolorektum, kanċer tas-sider, melanoma, u tumuri malinni oħra. Studju randomizzat ta' fażi II ta' NSCLC avvanzat sab li veliparib flimkien ma' CP (carboplatin flimkien ma' paclitaxel) jista' jtejjeb b'mod sinifikanti s-sopravivenza tal-pazjenti; fir-riċerka bażika, veliparib jista 'jżid il-waqfiet doppji tad-DNA indotti mir-radjazzjoni jonizzanti jinduċu dewmien fit-tkabbir f'xenografts fil-ġrieden.

Waħda mit-trattamenti standard attwali għal NSCLC stadju III mhux resectable hija kimoradjoterapija konkorrenti flimkien ma kimoterapija ta 'konsolidazzjoni (kimoterapija ġeneralment tagħżel il-kors CP). Il-platinu jista 'jikkaġuna ħsara fid-DNA, u veliparib jista' effettivament jinibixxi t-tiswija tal-ħsara fid-DNA. Għalhekk, nispekulaw. Il-kombinazzjoni ta' veliparib ma' kimoradjoterapija standard segwita b'kimoterapija ta' konsolidazzjoni tista' ttejjeb is-sopravivenza f'NSCLC ta' stadju III mhux resectable. Għalhekk, is-sigurtà u l-effikaċja ta' veliparib flimkien ma' kimoradjoterapija ġew evalwati f'dan l-istudju ta' fażi I f'pazjenti b'NSCLC ta' stadju III mhux resectable. Veliparib flimkien ma' kimoradjoterapija konkorrenti standard segwita minn kimoterapija ta' konsolidazzjoni f'pazjenti b'NSCLC mhux resectable ta' stadju III għandu tossiċità tollerabbli u huwa klinikament effettiv, b'mPFS sa 19.6m.

Ambjent tal-Fabbrika

1. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd għandha fabbrika bi stokk suffiċjenti. Barra minn hekk, id-dipartiment tal-produzzjoni ta 'Xi'an Matsuya huwa nadif ħafna u imbarazz. Bl-użu ta 'tagħmir ta' produzzjoni avvanzat, ir-riċerkaturi jkomplu jiżviluppaw prodotti ġodda biex jissodisfaw il-ħtiġijiet tal-klijenti.

2. Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd għandha tagħmir tal-ittestjar avvanzat u persunal tal-ittestjar professjonali, li stabbilixxa pedament sod biex jipprovdi lill-klijenti data preċiża u prattika.

Ċertifikati

Ippakkjar

Loġistika riċenti

Ħlief jiggarantixxu l-prodott, l-iktar ħaġa importanti oħra hija li l-klijenti jistgħu jirċievu l-oġġetti bla xkiel. Allura, Xi'an Sonwu jipprovdi kull tip ta 'kurrier skond il-ħtieġa differenti.

FAQ

Kif tippakkja u taħżenABT-888?

Ippakkjar: tanbur issiġillat ta 'grad ta' esportazzjoni, ippakkjar tal-fojl tal-aluminju issiġillat bil-vakwu, jista 'wkoll jiġi ppakkjat skont il-ħtiġijiet tal-klijent.

Ħażna: jekk jogħġbok aħżen f'post frisk u niexef biex tevita dawl qawwi u temperatura għolja.

Jekk trid tixtri Veliparib, tħossok liberu li tikkuntattja lil Xi'an Sonwu.

E-mail:sales@sonwu.com

It-tags Popolari: abt-888, Ċina, fornituri, manifatturi, fabbrika, bl-ingrossa, jixtru, prezz, bl-ingrossa, pur, mhux maħdum, provvista, għall-bejgħ